Gena care face cancerul de sange mai rau

Gena care înrăutățește cancerul de sânge. Considerat „gardianul genomului”, TP53 este cea mai frecvent mutată genă în cancer. Funcția normală a TP53 este de a detecta deteriorarea ADN-ului și de a împiedica celulele să transmită această deteriorare celulelor fiice. Când TP53 este mutat, proteina obținută din această genă, numită p53, nu mai poate îndeplini această funcție protectoare, iar rezultatul poate fi cancerul. În multe tipuri de cancer, mutațiile TP53 sunt asociate cu rezultate mai slabe, precum recurența bolii și supraviețuirea mai scurtă.

Ca și în cazul tuturor genelor noastre, TP53 există în duplicat în celulele noastre. Primim un exemplar de la mamele noastre, celălalt de la tații noștri. Până în prezent, nu a fost clar dacă o mutație într-una sau ambele copii ale TP53 este necesară pentru a afecta rezultatele cancerului. Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Memorial Sloan Kettering răspunde cu siguranță la această întrebare pentru un cancer de sânge numit sindrom mielodisplastic (MDS), un precursor al leucemiei mieloide acute.

„Studiul nostru este primul care a evaluat impactul prezenței unei copii disfuncționale față de două copii ale TP53 asupra rezultatelor cancerului”, a spus geneticianul molecular Elli Papaemmanuil, membru al Departamentului de Epidemiologie și Biostatistică de la MSK și om de știință de studii de plumb. August, în revista Nature Medicine, potrivit medicalxpress.com. „Din rezultatele noastre, este clar că trebuie să pierdeți funcția la ambii copii pentru a vedea dovezi de instabilitate a genomului și un fenotip clinic cu risc ridicat în MDS.”

Ea spune că implicațiile pentru diagnosticul și tratamentul cancerului sunt imediate și profunde.

Un mare studiu definitiv

Studiul a examinat datele genetice și clinice de la 4.444 de pacienți MDS tratați în spitale din întreaga lume.

Folosind noi metode de calcul, cercetătorii au descoperit că aproximativ o treime din pacienții cu MDS aveau doar o copie mutată a TP53. Acești pacienți au avut rezultate similare cu pacienții care nu au avut o mutație TP53 – răspuns bun la tratament, rate scăzute de progresie a bolii și rate mai bune de supraviețuire. Pe de altă parte, două treimi din pacienții care au avut două copii mutate ale TP53 au avut rezultate mult mai rele, inclusiv boala rezistentă la tratament, evoluția rapidă a bolii și o supraviețuire generală slabă. De fapt, cercetătorii au descoperit că starea mutației TP53 – zero, una sau două copii mutate ale genei – a fost cea mai importantă variabilă în prezicerea rezultatului.

„Rezultatele noastre sunt de relevanță clinică imediată pentru pacienții cu MDS”, spune dr. Papaemmanuil. „Continuând, toți pacienții cu MDS ar trebui să aibă un statut TP53 evaluat în momentul diagnosticării.”