„Rățușca urâtă”: povestea vaccinului de care sunt legate acum speranțele umanității

Din o duzină de vaccinuri COVID care sunt fie în curs de dezvoltare, fie în stadii avansate ale studiilor clinice, cel puțin trei – cele de la Pfizer-BioNTech (SUA-Germania), Moderna (SUA) și Curevac (Germania) – au la bază pe o tehnologie considerată astăzi ca inovatoare: cea a ARN-ului messenger (ARNm).

De zeci de ani, oamenii de știință au visat la posibilitățile aparent nesfârșite oferite de ARN messenger și ARN messenger personalizat. Conceptul: modificând foarte precis un ARN messenger sintetic și injectându-l în corpul uman, fiecare celulă ar putea fi transformată la cerere într-o „fabrică de medicamente”. O promisiune științifică foarte dificil de tradus în realitate medicală, după cum s-a dovedit, scriu reporterii „Boston Globe” și Stat News.

Cercetătorul care a refuzat să renunțe

În timp ce vaccinurile pe bază de ARNm se vor dovedi în cele din urmă eficiente și sigure, așa cum par în acest moment, călătoria lor a fost una lungă, începând cu peste 30 de ani în urmă. Și a început cu o cercetătoare americană de origine maghiară, Katalin Karikó, pentru care anii 1990 au însemnat o serie lungă de refuzuri ale muncii sale. Biochimistul, născut în 1955, încerca să valorifice puterea ARNm pentru a lupta împotriva bolilor, iar eforturile ei nu au avut prea mult succes. Cercetătoarea nu era prea cunoscută, iar cererile sale de finanțare erau considerate exagerate nu numai pentru subvenția guvernamentală, ci și pentru finanțarea companiilor farmaceutice și, de asemenea, nu se bucura de sprijinul colegilor săi.

„Lucrăm noapte de noapte pentru a obține o bursă, o bursă, o bursă. Dar răspunsurile pe care le-am primit au fost întotdeauna aceleași: nu, nu, nu ”, Karikó își amintește acum eforturile sale de a obține finanțare.

Cu toate acestea, Katalin Karikó a refuzat să renunțe. Pe hârtie, totul avea sens. În lumea naturală, corpul depinde de milioane de proteine ​​mici pentru a rămâne în viață și sănătos. Și folosește ARN messenger pentru a „spune” celulelor ce fel de proteine ​​trebuie să facă. Dacă am putea „programa” propriul nostru ARN mesager, am putea, teoretic, să deturnăm întregul proces și să creăm orice proteine ​​dorim – anticorpi care să ne protejeze de infecții, enzime care inversează bolile rare sau agenți. creșterea pentru a repara țesutul deteriorat. din inimă.



Cercetătorii de la Universitatea din Wisconsin obținuseră primele rezultate din studii efectuate pe șoareci de laborator în 1990, iar Karikó dorea să meargă mai departe. Problema era că ARN-ul sintetic era extrem de vulnerabil la sistemul natural de apărare al corpului, ceea ce însemna că acesta ar fi fost fie distrus înainte de a-și atinge ținta la nivel celular, fie mai rău, ar fi produs daune biologice provocând o răspuns imun care ar fi transformat terapia într-un risc pentru sănătate pentru unii pacienți. A fost un adevărat obstacol, dar Karikó era convins că problema poate fi rezolvată. Puțini, însă, au împărtășit această convingere.

„Poate nu sunt suficient de inteligent”

În 1995, după șase ani la Universitatea din Pennsylvania, Karikó a fost retrogradat. Era pe punctul de a deveni profesor titular, dar, din moment ce nu reușise să-și asigure finanțarea pentru cercetarea ARNm, șefii ei nu au văzut niciun motiv să o promoveze. Prin urmare, a revenit la etapele inferioare ale pregătirii academice. „De obicei, în acest moment majoritatea oamenilor își iau rămas bun și pleacă, pentru că este atât de oribil”, își amintește biochimistul. Desigur, nu există un moment potrivit pentru ca ea să fie retrogradată, dar până în 1995 lucrurile erau deja dificile pentru ea. Într-adevăr, tocmai trecuse printr-o teamă pentru că era suspectată de cancer, iar soțul ei era blocat în Ungaria, în urma formalităților de viză. Acum toată munca pe care a sacrificat-o a fost pe apă sâmbătă.

„Am crezut că voi merge altundeva sau voi face altceva. De asemenea, mi-a trecut prin minte că poate nu sunt suficient de bun, suficient de inteligent. Am încercat să-mi imaginez: totul este acolo, rămâne doar pentru mine să fac experimente mai bune ”, explică biochimistul.

Care a fost descoperirea cheie

Și în timp, au început să apară rezultatele acestor experimente mai bune. După un deceniu de experimentări și erori, Karikó și colaboratorul său de multă vreme la Universitatea din Pennsylvania, Drew Weissman, imunolog absolvent în medicină și doctor al Universității din Boston, au descoperit un remediu pentru „călcâi. Ahile în istorie. MRNA.

Punctul fierbinte a fost – așa cum au subliniat oponenții lui Karikó – că injectarea de ARN sintetic în organism declanșează un răspuns imunitar enervant, fiind identificat de acesta ca un dușman împotriva căruia trebuie purtat războiul. Soluția găsită de Karikó și Weissman a fost echivalentul biologic al schimbării învelișului, adică au creat un ARNm hibrid, capabil să se strecoare în celule fără a alerta sistemul de apărare al corpului. .

„Ne-a trecut prin minte. Kariko și Weissman și-au dat seama că, dacă au încorporat nucleozide modificate în ARNm, puteți atinge două ținte dintr-o singură dată “, a declarat Norbert Pardi, profesor asociat de medicină la Universitatea din Pennsylvania și unul dintre colaboratori .

Descoperirea, publicată în reviste științifice din 2005, a circulat pentru prima dată sub radar, a spus Weissman, dar a oferit „iertare” cercetătorilor de ARNm care și-au păstrat credința în anii în care tehnologia s-a dovedit neputincioasă. . Și acesta este declanșatorul care a făcut ca mingea să ruleze pentru serul anti-COVID.

„Merită premiul Nobel pentru chimie”

Deși cercetarea efectuată de Karikó și Weissman a trecut neobservată de unii, aceasta a atras atenția a doi oameni de știință cheie – unul din Statele Unite și unul din străinătate – care ulterior au ajutat la punerea în loc de Moderna și viitorul parteneriat dintre Pfizer și BioNTech.

Derrick Rossi, un coleg postdoctoral născut în Toronto în celulele stem ale Universității Stanford, avea 39 de ani când a citit pentru prima dată Karikó și Weissman în 2005. Rossi, unul dintre fondatorii Moderna, spune „pe lângă tehnica inovatoare, ambele ar merita și un Premiu Nobel pentru chimie. „Descoperirea lor fundamentală va revoluționa domeniul drogurilor care va ajuta întreaga lume”, a spus el. Dar când a spus asta. Rossi a avut în vedere orizontul deschis al acestei tehnici de a obține noi surse de celule stem embrionare și nu de vaccinuri.

În 2007, Rossi, care a devenit profesor de medicină la Harvard, și-a fondat propriul laborator și a colaborat cu un alt profesor la Harvard, Timothy Springer. Acesta din urmă a realizat potențialul comercial al descoperirii și l-a contactat pe Robert Langer, un inventor prolific, expert în biotehnologie și profesor la Institutul de Tehnologie din Massachusetts. Ascultându-l pe Rossi vorbind despre ARN mesager modificat, Langer și-a dat seama că tânărul profesor a descoperit mai mult decât o nouă sursă de celule stem. De fapt, o tehnologie care ar putea avea un număr incredibil de aplicații și care ar putea salva milioane de vieți. Prezentările lui Rossi l-au convins pe Noubar Afeyan, un antreprenor specializat în crearea de start-up-uri în biotehnologie, să investească bani, și așa s-a născut Moderna (al cărui nume provine de la numele în engleză al „ARN modificat – acid ribonucleic modificat).

Și oamenii de știință, dar și antreprenorii

La rândul lor, alți oameni de știință au văzut ARN-ul mesager ca pe o tehnică potențial revoluționară. În Mainz, Germania, o nouă companie a fost creată de câțiva cercetători de origine turcă – Ugur Sahin și Özlem Türeci. Dar lista lor nu conținea vaccinuri împotriva bolilor infecțioase la acea vreme. Ambii oameni de știință au avut o lungă istorie în cercetarea imunoterapiei, care a valorificat capacitatea sistemului imunitar de a lupta împotriva cancerului – una dintre cele mai importante direcții pentru dezvoltarea tratamentelor din ultimele decenii. În special, au fost interesați de posibilitatea de a crea vaccinuri personalizate pentru a ajuta sistemul imunitar să elimine celulele canceroase. Cu o înțelegere de afaceri extraordinară, cei doi și-au convins cei doi frați, Thomas și Andreas Strungmann, să investească în BioNTech – un derivat al Biofarmaceutice Noi Tehnologii, o companie axată pe dezvoltarea vaccinurilor folosind tehnologia ARNm. Sahin a devenit CEO și soția sa, Türeci, a devenit director medical.

La fel ca Moderna, BioNTech este o companie de tehnologie licențiată dezvoltată de Katalin Karikó și colaboratorul ei, Weissman. În 2013, compania a angajat-o chiar pe Karikó ca vicepreședinte pentru a supraveghea activitatea ARNm. Cu toate acestea, Sahin, profesor la Centrul Medical al Universității din Mainz, susține că, deși este unul dintre liderii în tehnologia ARNm, el nu este văzut ca o astfel de companie, ci ca o o companie de imunoterapie. Sahin și soția sa au fost printre primii care și-au dat seama că vine o pandemie și că au nevoie de o companie puternică pentru a produce un vaccin, și astfel s-a născut parteneriatul cu Pfizer.

Dacă vă place acest articol, vă așteptăm să vă alăturați comunității de cititori de pe pagina noastră de Facebook, cu un Like mai jos:

READ  Coronavirusuri legate de SARS-CoV-2 găsite la lilieci în Cambodgia și Japonia

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *